Старіння неминуче, але стійкість до вікових захворювань є ключовою.
Ключові моменти
- 117-річна жінка показала, що екстремальна довготривалість життя можлива, незважаючи на загальне старіння організму.
- Генетичний аналіз не виявив жодного “гена довголіття”, який би пояснював надзвичайну тривалість її життя.
- Жінка мала сприятливий ліпідний профіль та надзвичайно різноманітний мікробіом кишківника.
Людство завжди боялося смерті, тому одним із найбільших прагнень упродовж усієї історії було безсмертя. У багатьох культурах існували міфічні історії про “фонтани молодості”, занурення в які дарувало вічне життя. Проте люди розумні та згодом усвідомили неможливість уникнути смерті. Тому наші зусилля зосередилися на тому, щоб максимально продовжити життя, і ці пошуки тривають у сучасній медицині. Завдяки медичним досягненням ми маємо найдовшу тривалість життя серед усіх людських спільнот в історії.
Але цих досягнень виявилося недостатньо, і ми продовжуємо наші спроби. Вивчення людей, які живуть довше за звичайний вік, особливо тих, хто досягає 100 років, стало гарячою темою для зацікавлених науковців.
Уроки, які ми отримуємо від вивчення супердовгожителів
Нещодавнє дослідження 117-річної супердовгожительки виявило нові аспекти процесу старіння.
Марія Браньяс Морера народилася у Сан-Франциско 4 березня 1907 року в іспанській родині. Вона була найстарішою верифікованою людиною у світі на момент смерті. Перед її смертю вчені зібрали зразки її крові, сечі, слини та фекалій, а також провели низку високотехнологічних досліджень (мультиоміксне дослідження), щоб з’ясувати причину її виняткової тривалості життя [1].
Можливо, науковці сподівалися знайти якийсь магічний ген, білок чи біологічний шлях, що пояснював би її надзвичайне довголіття. Однак результати виявилися складнішими. Марія не мала якогось особливого гена чи надприродної системи; натомість вона мала унікальне поєднання старіння організму та стійкості до вікових захворювань.
Науковці ретельно вивчили її геном, сподіваючись знайти генетичне пояснення її надзвичайної тривалості життя. Хоча вони виявили багато рідкісних генетичних варіантів, пов’язаних з імунною функцією, метаболізмом, регуляцією ліпідів та іншими біологічними процесами, не було жодної окремої генетичної зміни, яка б пояснювала, чому вона прожила до 117 років. Навіть один із найвідоміших генів, пов’язаних з довголіттям, FOXO3A, не мав у її геномі варіанта, зазвичай асоційованого з винятковим довголіттям. Отже, генетичні дані свідчили про важливий висновок: екстремальне довголіття може залежати не від одного “гена довголіття”, а від комбінованого впливу багатьох невеликих генетичних та біологічних переваг.
Її теломери — захисні “ковпачки” на кінцях кожної хромосоми — були коротшими порівняно з тілами молодих людей. Довжина теломер є найважливішим фактором клітинного старіння. Крім того, Марія мала старіючі імунні клітини, як і очікувалося від 117-річної людини. Деякі типи Т-клітин, які часто збільшуються з віком, були вищими в її крові, але наївні Т-клітини були нижчими — класичний фенотип старіючих імунних клітин. Це суперечить кільком дослідженням, які припускають, що молодша імунна система сприяє довголіттю. Незважаючи на старіючі імунні клітини, вона ніколи не хворіла на рак чи смертельні інфекційні захворювання. Однак у неї був добрий аутофагічний шлях порівняно з іншими літніми людьми. Аутофагія — це клітинний процес, під час якого клітини “пожирають” деякі свої дефектні або старіючі компоненти. Таким чином, ці пошкоджені органели та сполуки не накопичуються в клітинах. Здається, це важливо для порятунку клітин від вікових збоїв.
Метаболічний профіль та мікробіом Марії були вражаючими
Цікаво, що Марія мала дуже добрий ліпідний профіль: дуже низькі рівні VLDL-C, тригліцериди, насичені жирні кислоти, етерифікований холестерин та кілька небезпечних маркерів ризику серцево-судинних захворювань, а також підвищений рівень HDL-холестерину. Однак деякі метаболічні маркери також демонстрували вікові зміни. Її маркери запалення свідчили про сприятливий стан. Крім того, мітохондрії в її імунних клітинах, “енергетичні станції” клітин, були здоровішими, ніж очікувалося від 117-річної людини. Молодші мітохондрії можуть бути пов’язані з вищою ефективністю аутофагії, яка видаляє старіючі мітохондрії.
Ще одним захопливим відкриттям зразка її фекалій була більша кількість бактерій родини Bifidobacteriaceae, зокрема Bifidobacterium, у її мікробіомі кишківника. Деякі дослідження показали, що склад мікробіому кишківника корелює з кращим довголіттям, включаючи Bifidobacterium [2]. Однак, оскільки вона регулярно вживала близько трьох порцій йогурту на день і дотримувалася переважно середземноморської дієти, важко виділити цю бактерію як пряму причину її довгого життя. Тим не менш, її харчові звички та мікробіом надають важливу підказку.
На завершення, хоча узагальнювати висновки від однієї людини до ширшої наукової літератури чи публічних рекомендацій науково необґрунтовано, з цих спостережень можна отримати кілька важливих уроків. Узгоджуючись з іншими дослідженнями, кращий ліпідний профіль, покращений стан клітин та нижчий рівень системного запалення, здається, є ключовими факторами сприяння довголіттю, разом зі збереженням здорового мікробіому. Однак найважливіший висновок з експериментів з Марією полягає в тому, що старіння — це неминуча доля тіла, але деякі особини виявляють стійкість до вікових захворювань. Довголіття пов’язане зі складним взаємозв’язком генетичних, метаболічних, мікробних та екологічних факторів. Інші фактори, які не були враховані в цьому випадку, також є важливими для продовження тривалості життя; наприклад, психічний та психологічний стан. Ці фактори мають системні наслідки, що впливають на фізичну стійкість до захворювань.
Посилання
1. Santos-Pujol E, Noguera-Castells A, Casado-Pelaez et al. The multiomics blueprint of the individual with the most extreme lifespan. Cell Rep Med. 2025 Oct 21;6(10):102368.
2. Ku S, Haque MA, Jang MJ, Ahn J, Choe D, Jeon JI, Park MS. The role of Bifidobacterium in longevity and the future of probiotics. Food Sci Biotechnol. 2024 Jul 11;33(9):2097-2110.
Learn more at : www.psychologytoday.com